A plataforma de mRNA transforma vacinas e terapias ao converter nossas células em fábricas temporárias de proteína. Resolve a demora e rigidez de métodos tradicionais ao permitir desenho digital, produção rápida e ajuste de dose, já aplicada à COVID-19 e em testes para câncer e outras doenças, apesar de desafios logísticos, segurança e acesso.
O RNA mensageiro (mRNA) funciona como um bilhete descartável escrito a lápis pelo núcleo celular. Ele leva instruções do DNA até os ribossomos, onde é rapidamente lido, transformado em proteína e, em seguida, demolido pelas próprias enzimas da célula. Essa transitoriedade sempre foi vista como algo trivial pela biologia, mas acabou inspirando um salto tecnológico: se é possível “ensinar” a célula a produzir qualquer proteína por algumas horas, por que não usar essa capacidade para treinar o sistema imune ou tratar doenças?
Depois de anos em bancadas de laboratório, o conceito chega ao consultório em frascos que parecem soluções aquosas comuns. Na verdade, cada frasco guarda milhões de nanopartículas lipídicas (LNPs) que protegem um fio de mRNA de poucas horas de vida útil.
Em ensaios de fase 3 da Pfizer-BioNTech e Moderna, publicados no New England Journal of Medicine, dois ciclos da injeção reduziram a infecção sintomática por SARS-CoV-2 em mais de 90%. O músculo deltoide se transforma, por alguns dias, em um minilaboratório capaz de apresentar a proteína spike ao sistema imune, acionando linfócitos T e B de forma controlada.
A substituição de um vírus inteiro por um trecho de mRNA é muito mais do que um “atalho” de laboratório; trata-se de uma nova lógica industrial e regulatória que impacta desde o CAPEX de fábricas até o calendário de saúde pública.
A mesma lógica de “pedir para a célula fabricar a proteína” vale para outros microrganismos e, surpreendentemente, para tumores que ostentam proteínas mutadas exclusivas. Hoje existem ao menos 46 ensaios clínicos ativos explorando vacinas de mRNA personalizadas para melanoma, pâncreas, glioblastoma e câncer de pulmão de não pequenas células.
Nessa modalidade, o objetivo não é prevenir, mas destruir um tumor já instalado. A amostra de tecido do paciente é sequenciada, os bioinformatas localizam mutações exclusivas (neoantígenos) e, em cerca de seis semanas, nasce um lote individualizado. O protocolo costuma prever oito aplicações combinadas com inibidores de checkpoint anti-PD-1. Em dados de fase 2 apresentados na ASCO 2023, a taxa de resposta completa em certos melanomas praticamente dobrou.
O futuro parece promissor, mas nem tudo se resolve na placa de Petri. A molécula é frágil, a cadeia de ultrafrio custa caro e eventos adversos, ainda que raros, alimentam hesitação.
A primeira geração da Pfizer exigia –70 °C, temperatura que poucas cidades rurais conseguem manter sem redundância de energia. Versões aprimoradas já toleram –20 °C por semanas, porém a logística continua dispendiosa. Além disso, a farmacovigilância mostrou miocardite em frequência de aproximadamente 1 caso por 100.000 doses, essencialmente em homens jovens. Israel, ao integrar prontuários eletrônicos ao banco de vacinação, detectou o sinal rapidamente, ajustou o intervalo entre doses e publicou as evidências em tempo quase real.
Outro ponto sensível é a equidade. A tecnologia nasce em laboratórios da Europa e dos Estados Unidos, mas surtos costumam atingir com mais força países de renda baixa. Iniciativas como o hub da OMS em Pretória e parcerias com a Fiocruz (Brasil) ou o Sinergium (Argentina) buscam democratizar o know-how, liberando licenças e protocolos de produção.
O Brasil não quer repetir a dependência vista no início da pandemia. Em 2023, o Ministério da Saúde anunciou o Centro de Competência em RNA, prometendo R$ 60 milhões em três anos. A Fiocruz, por sua vez, desenvolveu a própria rota de síntese e já prepara o primeiro lote clínico nacional contra SARS-CoV-2, previsto para fase 1 até 2025. No exterior, consórcios como CEPI e GAVI investem em fábricas “plug-and-play” capazes de trocar o molde de RNA por download, reduzindo o tempo entre a descoberta de um patógeno e a entrega de doses.
A Moderna mantém 48 programas de mRNA, incluindo um candidato contra citomegalovírus em gestantes e uma vacina personalizada para melanoma. A BioNTech firmou parceria com a Regeneron para o BNT122, voltado a neoantígenos individuais. Já o consórcio CureVac/GSK foca em gripe pandêmica e em tumores pediátricos raros, como o rabdomiossarcoma.
Ferramentas de IA hoje geram, em minutos, bibliotecas de milhares de sequências otimizadas para estabilidade, menor ativação imune inata e alta expressão. Algoritmos preveem epítopos, evitam regiões de homologia com proteínas humanas e até simulam o dobramento final. Isso reduz o número de protótipos que precisam ir ao tubo de ensaio, encurtando o ciclo de P&D e barateando ensaios de toxicologia.
À medida que os engenheiros genômicos dominam a arte de “escrever” RNA, surgem projetos que combinam múltiplos genes em um único filamento, miram doenças autoimunes ou até estimulam a regeneração de tecidos.
Em esclerose múltipla, pesquisadores da BioNTech agruparam 15 epítopos de mielina num mesmo mRNA. Em modelo murino, o produto reduziu recaídas sem imunossupressão sistêmica. A ideia é “reeducar” linfócitos agressivos, restaurando a tolerância de forma seletiva.
O NIH trabalha em um mosaico de epítopos conservados de alfa, beta e gama-coronavírus. Testes em primatas mostraram neutralização cruzada potente, um passo crucial para prevenir a próxima pandemia antes que ela tenha nome.
Start-ups de medicina regenerativa exploram pomadas de mRNA que codificam VEGF e FGF-2. Aplicadas em úlceras diabéticas, aceleraram a angiogênese em 40% (Diabetes Care 2022) sem efeitos colaterais sistêmicos, pois a tradução ocorre apenas nas células ao redor da ferida.
O futuro da saúde, impulsionado por inovações como a tecnologia de mRNA, já é uma realidade na Clivped. Nosso compromisso é oferecer o que há de mais moderno e seguro em imunização para você e sua família. Contamos com uma equipe de especialistas pronta para fornecer orientação personalizada e garantir que todos, de bebês a idosos, recebam o cuidado que merecem. Proteja quem você ama com os calendários vacinais mais completos e atualizados. Venha para a Clivped e garanta a saúde e o bem-estar de toda a sua família com vacinas que salvam vidas.
Thiago Frasson – CEO Clivped Vacinas
